Diamentowe Granty

flaga i godło Rzeczypospolitej Polskiej

 

Dofinansowano ze środków budżetu państwa

Diamentowe Granty
Sonoporacja jako nowoczesna metoda modulacji błon komórek nowotworowych przewodu pokarmowego w terapii przeciwnowotworowej

Niektóre typy nowotworów, szczególnie przewodu pokarmowego, wykazują odporność na zastosowane leczenie - nazywane opornością wielolekową (ang. multidrug resistance. MDR). Mimo udanego leczenia chirurgicznego, problem oporności komórek nowotworowych na chemioterapeutyki pozostaje nierozwiązany, co skutkuje stosowaniem coraz wyższych dawek środków cytostatycznych, które często okazują się nieskuteczne i toksyczne dla pacjenta. Z tego względu istnieje wyraźna potrzeba poszukiwania terapii znoszących lub modulujących MDR w leczeniu nowotworów. Jedną  z nich jest sonoporacja, czyli zastosowanie fal akustycznych do wymuszonej, tymczasowej permeablilizacji błon komórkowych. Umożliwia to maksymalizację ukierunkowanego dostarczania genów i leków do nowotworów, przy jednoczesnej minimalizacji ich ogólnoustrojowej toksyczności. Dzięki nieinwazyjności, braku jonizacji i możliwość precyzyjnej ekspozycji tkanek głębokich i narządów, sonoporacja z użyciem ultradźwięków oraz mikropęcherzyków może poprawić efekt terapeutyczny konwencjonalnie stosowanych cytostatyków oraz uwrażliwić komórki nowotworowe na działanie innych substancji o działaniu antynowotworowym. Do tej pory nie opracowano uniwersalnego protokołu sonoporacji, przez co pozostaje ona mało poznanym zagadnieniem, głównie badanym   w charakterze eksperymentalnym. Jednak nieliczne badania kliniczne jak i przeprowadzone badania wstępne pokazują, że sonoporacja z jednoczasową aplikacją cytostatyków posiada niezwykły potencjał terapeutyczny. Badania uzyskane w ramach projektu będą miały istotne znaczenie w poszerzeniu wiedzy na temat mechanizmów wyzwalanych w komórkach przez sonoporację oraz pozwolą na częściowe wyjaśnienie procesów indukowanych falami akustycznymi, w szczególności w nowotworach pochodzących z układu pokarmowego. Otrzymane wyniki w przyszłości umożliwią terapeutyczne wdrożenie ultradźwięków w różnych dziedzinach klinicznych, w tym leczeniu nowotworów (szczególnie nieinwazyjnego, endoskopowego lub laparoskopowego leczenia nieoperacyjnych nowotworów z jednoczasowym podaniem cytostatyków i sonoporacją).


 

Dofinansowanie: 220 000,00 zł
Całkowita wartość: 220 000,00 zł
 

 

Biomarkery nawrotu i progresji w rakach pęcherza moczowego nienaciekających mięśniówki – związek z reakcją zapalną i aktywacją układu plazminogenu

Rak pęcherza moczowego należy do najczęściej diagnozowanych nowotworów w populacji światowej. Ze względu na wysoką zapadalność, wysoki stopień nawrotowości oraz wysokie ryzyko progresji znacząco obniża jakość życia pacjentów, a także stanowi istotne obciążenie dla opieki zdrowotnej.
Celem projektu jest określenie wartości diagnostycznej biomarkerów związanych z reakcją zapalną i układem plazminogenu w przewidywaniu ryzyka nawrotu i progresji raka pęcherza moczowego nienaciekającego mięśniówki. Zaplanowane badania obejmują oznaczenie biomarkerów w krwi i moczu pacjentów oraz odniesienie wyników badań do danych klinicznych z przebiegu choroby. Uzyskane wyniki przyczynią się do lepszego zrozumienia mechanizmów immunologicznych łączących reakcję zapalną i rozwój nowotworu, co może mieć istotne znaczenie w poznaniu patofizjologii nawrotu i progresji raka pęcherza moczowego. W efekcie projekt może pomóc w identyfikacji grupy pacjentów, u których konieczna jest częstsza kontrola, a także przyczynić się do opracowania nowych strategii leczniczych.

Dofinansowanie: 220 000,00 zł
Całkowita wartość: 220 000,00 zł
 

 

 

Polimorfizm CYP 2D6 i CYP 1A2 a skuteczność i tolerancja duloksetyny w leczeniu depresji

Depresja jest istotnym problemem społecznym, przewiduje się, że w 2020 roku będzie drugą co do częstości przyczyną niezdolności do pracy. Celem projektu badawczego jest zbadanie wpływu polimorfizmów izoenzymów  cytochromu P450 na skuteczność i tolerancję leczenia duloksetyną pacjentów z diagnozą depresji. Duloksetyna jest lekiem przeciwdepresyjnym z grupy inhibitorów wychwytu zwrotnego  serotoniny i noradrenaliny, skutecznym u pacjentów z zahamowaniem, ze współistniejącym lękiem, z objawami somatycznymi i z bólem.  Analiza wyników umożliwi wskazanie, jakie polimorfizmy skorelowane są z brakiem odpowiedzi na leczenie, odpowiedzią na leczenie oraz remisją objawową. Pozwoli na optymalizację leczenia duloksetyną oraz obniżenie całościowych kosztów leczenia poprzez maksymalizację odpowiedzi klinicznej, zminimalizowanie prawdopodobieństwa braku odpowiedzi na terapię oraz ryzyka skutków ubocznych.


Dofinansowanie: 219 990,00 zł
Całkowita wartość: 219 990,00 zł
 

 

Wpływ polimorfizmów genu SIRT1 i ekspresji sirtuiny 1 na zaburzenia gospodarki węglowodanowej i lipidowej u osób leczonych z powodu ostrych białaczek w okresie dzieciństwa i młodzieńczym

Celem projektu jest ocena wpływu polimorfizmów genu SIRT1  i ekspresji białka sirtuiny 1 na zaburzenia gospodarki węglowodanowej i lipidowej u pacjentów będących w okresie remisji po leczeniu ostrej białaczki w okresie dzieciństwa i młodzieńczym. Zastosowane w leczeniu chemioterapeutyki , u niektórych pacjentów, dodatkowo powodują okresowe bądź trwałe zaburzenia gospodarki węglowodanowej i lipidowej,  co może przyczynić do rozwoju zespołu metabolicznego. Sirtuina1 reguluje procesy sekrecji insuliny, wpływając ochronnie na komórki β-trzustki. Ponadto zmniejsza insulinooporność tkanek i zwiększa absorbcję glukozy w mięśniach. Obecność niektórych polimorfizmów genu SIRT1 prawdopodobnie wpływa na rozwój hiperglikemii, hiperlipidemii i wzrost ciśnienia tętniczego. Udowodniono, że obniżone stężenie sirtuiny 1 związane jest z występowaniem zjawiska nietolerancji glukozy, insulinooporności i zespołu metabolicznego. Hyperglikemia i inne zaburzenia metaboliczne występujące u takich pacjentów powodują powikłania w czasie leczenia, wzrost proliferacji komórek nowotworowych oraz predysponują do rozwoju zespołu metabolicznego.  Wykonywanie badań wybranych polimorfizmów genu SIRT1  predysponujących do występowania zaburzeń metabolicznych może  zmniejszyć  ryzyko ich występowania u pacjentów leczonych z powodu ALL. Stwierdzenie ich obecności  umożliwi podjęcie działań przeciwdziałających  rozwojowi nieprawidłowości gospodarki lipidowej, węglowodanowej i wystąpieniu  nadciśnienia. Przyczyni się do poprawienia jakości i długości  życia  u  pacjentów leczonych z powodu ALL w okresie dzieciństwa i młodzieńczym.

Dofinansowanie: 219 857,00 zł
Całkowita wartość: 219 857,00 zł